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邵逸夫医院放射科胡红杰主任医师和化学工程与生物工程学院唐建斌教授团队合作构建基于双官能团树状大分子的缺氧靶向磁共振成像新对比剂

2019-10-11 12:37:43  阅读:3739+邵逸夫医院放射科

原标题:邵逸夫医院放射科胡红杰主任医师和化学工程与生物工程学院唐建斌教授团队协作构建根据双官能团树状大分子的缺氧靶向磁共振成像新比照剂

实体瘤中的血管反常成长一般导致肿瘤中氧浓度的较低,已证明缺氧微环境可诱导肿瘤发展,搬运和多药耐药,因而,缺氧靶向成像是精确的肿瘤确诊和预后猜测的重要办法。MRI在空间分辨率,安全性等方面具有明显优势,已被广泛应用于体内分子成像。但现在的商业磁共振比照剂弛豫率低且缺少特异性,不适应研讨的需求,因而开发适用于缺氧靶向成像的大分子比照剂成为了肿瘤缺氧靶向成像的重要研讨方向。

树枝状大分子比照剂(在树枝状聚合物上组合的小分子比照剂)在肿瘤成像中显示出巨大的优势,其不只具有比商用比照剂更高的弛豫率和更长的血液循环时刻,并且更简单润饰靶向基团,然后供给更精确的肿瘤确诊。传统树枝状大分子只要外表具有反响性官能团,导致对其进行多功用性润饰时难以操控产品的结构,并会导致功用基团之间相互搅扰。

近来,浙江大学医学院隶属邵逸夫医院的胡红杰教授及浙江大学唐建斌教授团队制备了一种根据环糊精的表里双基团的树枝状大分子比照剂,经过在外表衔接缺氧靶向基团碳酸酐酶IX靶向肿瘤缺氧部位,并使用两性离子结构防止非特异性的蛋白吸附,然后到达肿瘤缺氧成像的作用该研讨以β-环糊精为核,应用了环氧开环反响和巯基迈克尔加成反响,高效地合成了具有表里双官能团的高分子量树枝状大分子(Internal Hydroxyl Dendrimer)。将小分子钆螯合物与内部羟基衔接,并在其外表润饰肿瘤缺氧靶向基团(苯磺酰胺)和两性离子基团(半胱氨酸),明显增强了缺氧肿瘤细胞的比照照剂的吸取,一起两性离子外表防止蛋白质粘附,延伸循环时刻,在体内成像试验中完成了具有更好的肿瘤特异性和成像作用。该研讨构建了一种树枝状大分子表里基团别离润饰的高效肿瘤缺氧靶向磁共振比照剂,为肿瘤缺氧靶向及成像研讨供给了一种有用的新载体。

这一效果近期宣布在Biomaterials上,文章的榜首作者是浙江大学医学院隶属邵逸夫医院PI帮手韩玉鑫博士以及博士研讨生周晓璇。

Hypoxia-targeting dendritic MRI contrast agent based on internally hydroxy dendrimer for tumor imaging

Yuxin Han, Xiaoxuan Zhou, Yue Qian, Hongjie Hu, Zhuxian Zhou, Xiangrui Liu, Jianbin Tang, Youqing Shen

Biomaterials, Volume 213, August 2019, DOI:10.1016/j.biomaterials.2019.05.006

胡红杰教授科研团队介绍

胡红杰教授科研团队,首要研讨方向包含定量心脏磁共振研讨、新式比照剂研制、医学影像人工智能研讨以及新式介入技能研制,在“医工信”穿插范畴具有丰厚的研讨经历,长时间与浙江大学生物纳米工程中心、计算机学院、日本立命馆大学以及多家人工智能公司保持着亲近的科研和技能协作。团队现有博士生导师1名,双聘教授2名,专职科研人员2名,穿插博士3名,硕博士研讨生30余名。课题组先后承当了国家自然科学基金、浙江省要点研制方案项目、卫健委省部共建项目10余项,宣布学术论文一百余篇。

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