原标题：Science子刊：提醒反转变老的重要人物，完结大脑老态龙钟！

近期，“让大脑变年青”的立异研讨在《ScienceTranslational Medicine》宣布，并以封面故事的方式作介绍，提醒了变老影响认知才能的一个要害人物：血脑屏障。

这项研讨是美国加州大学伯克利分校和以色列本·古里安大学的科学家协作完结，得到了国家卫生研讨院(R01NS066005，R56NS066005)、欧洲联盟第七个结构计划、以色列科学基金会和美国-以色列两国科学基金会的支撑。

来历: GUNILLAELAM/SCIENCE SOURCE

血脑屏障（blood-brain barrier，Bbb）

Bbb是内皮细胞、周细胞和星形胶质细胞紧密结合的鸿沟，将大脑与全身循环别离开来，起过滤效果。

血脑屏障完整性一旦损失，则 会导致神经体系疾病，如阿尔茨海默病(AD)、癫痫以及变老进程中的认知障碍。

Alon Friedman教授等人发明晰一种立异的磁共振成像（MRI）技能——动态比照增强(dynamic contrast-enhanced，DCE)成像来检测Bbb。成果发现70岁以上的人群中，近60%的人这套“大脑过滤体系”有缝隙，其间，有严峻认知功用障碍的人，例如阿尔茨海默病患者，其血脑屏障渗漏更严峻。

DOI: 10.1126/scitranslmed.aaw8954

一旦大脑的过滤体系呈现渗漏，血液中或许会引起炎症和细胞逝世的化学物质就会进入脑安排。Daniela Kaufer教授等人经过剖析人脑安排样本，发现变老在脑中引起的改变与外伤有相同之处。如白蛋白（albumin），它一般溶解在血清中且被血脑屏障阻挠，趁血脑屏障有遗漏时进入，在变老的脑安排中累积并诱发一系列炎症，然后形成神经回路的反常振奋。

Kaufer教授猜想，血脑屏障渗漏引起的“炎性雾霾”或许是影响变老大脑功用的重要原因。为此，他们在小鼠上模仿血脑屏障渗漏，把白蛋白注入年青小鼠脑中。短短一周时刻，年青的大脑“变老”了。

研讨者从基因表达、炎症反响、对诱发性癫痫的恢复才能、癫痫后的逝世率、在迷宫中的体现等打开试验，发现这些被注入白蛋白的年青小鼠鼠像老的小鼠相同，然后再现了大脑的变老进程。

动态增强MRI(DCE-MRI)扫描显现，人和小鼠的血脑屏障跟着变老而渗漏

来历：Images by Alon Friedman and Daniela Kaufer

与此一同，Senatorov等人在分子水平上扩展了这项研讨，进一步验证了该成果。

DOI: 10.1126/scitranslmed.aaw8283

成果显现，当白蛋白进入大脑时，它会与星形胶质细胞的转化生长因子-β（TGF-β）受体结合，然后引发炎症，危害了其他脑细胞和神经回路，导致按捺削减，神经元振奋添加，并且有癫痫发生的倾向。

患者血脑屏障严峻渗漏的MRI成果（左）对应的脑电图成果（右）标明，AD患者典型的阵发性慢波脑电活动呈现得更频频

来历：courtesy of Kauferlab

一同，当他们对晚年小鼠进行基因改造，敲除其星形胶质细胞中的TGF-β受体时，晚年小鼠的大脑看起来又年青了。他们对诱发癫痫的抵抗力和幼鼠相同，也像小鼠相同学习迷宫。

这两篇论文给出了两种生物符号手法——MRI能够勘探到的渗漏屏障，脑电图（EEG）能够勘探反常大脑节律，它们可拿来符号有血脑屏障问题的人，以及一种潜在的推迟或反转成果的药物。

Alon Friedman和 Daniela Kaufer是这两项研讨一同通讯作者，他们一同作业20多年，专心于血脑屏障在大脑疾病中的效果研讨

来历：UC Berkeley官网

Kaufer说：“MRI和EEG这两种生物符号手法能够精确地显现血脑屏障在哪里漏，这样医师就能够找出需求医治的患者并确定给药时刻，也能够追寻患者状况，当血脑屏障被治好则不再需求给药了。”

可反转变老的药物

很巧的是，加州的帕洛阿尔托，医学化学家Barry Hart供给了一种小分子药物IPW，它能特异性阻断星形胶质细胞中的TGF-β受体，并能穿越血脑屏障。研讨者将药物给到晚年小鼠体内，成果十分喜人，晚年小鼠的大脑看起来更年青了。

Kaufer, Friedman和Hart现已成立了一家公司，开宣布一种治好血脑屏障的药物，用于临床医治，并期望这种药物将有助于削减中风、脑震荡或创伤性脑损伤后的脑炎症，然后削减永久性危害，并终究避免患有痴呆症或阿尔茨海默氏症的晚年人呈现脑屏障渗漏。

End

参考资料：

[1] Vladimir V. Senatorov Jr. et al., (2019) Blood-brain barrier dysfunction in aging induces hyper-activation of TGF-β signaling and chronic yet reversible neural dysfunction. Science Translational Medicine.

[2] Dan Z. Milikovsky et al., (2019) Paroxysmalslow cortical activity in Alzheimer’s disease and epilepsy is associated withblood-brain barrier dysfunction. Science Translational Medicine.

[3] https://news.berkeley.edu/2019/12/04/drugs-that-quell-brain-inflammation-reverse-dementia/

[4] https:///theses/7d94ac12-b044-4349-be53-800b9d66da72

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