原标题：JNCI：为什么男性更易患癌症？要害在于Y染色体某些基因功用损失

曩昔已有很多研讨标明，男性比女人更简单患癌症，可是形成这种差异的原因是什么呢？

巴塞罗那全球健康研讨所（ISGlobal）的研讨人员带来的一项新研讨提出，“元凶巨恶”可能是

决定性其他Y染色体某些基因功用损失。

这一成果近来宣布在《Journal of the National Cancer Institute》上。

https://doi.org/10.1093/jnci/djz232

在这项研讨中，研讨人员首要提出了假定：

Y染色体基因表达的极度下调(EDY)是男性癌症危险的一个标志，Y染色体镶嵌丢掉(LOY)与癌症之间存在联络。

随后，研讨人员使用一种从转录组数据丈量EDY的办法，在GTEx项目（n = 371）的47个未患病安排中研讨了EDY，并在癌症基因组图谱（TCGA）（n= 1,774）和其他七个研讨（n = 7,562）的12项癌症研讨中将其与癌症状况相关联。研讨人员用逻辑回归模型测试了EDY与癌症状况以及X染色体上缺失功用骤变的存在之间的联络，并选用Fisher查验办法评价EDY与复制数添加份额之间的全基因组联络。

TCGA进行的12项癌症研讨的相对染色体Y表达（Ry）与年纪的联系

成果标明，癌症危险跟着各种细胞中六个要害Y染色体基因功用的损失而添加，这六个Y染色体基因参加细胞周期调控，正是这种调控的失利导致了肿瘤的发作。

值得一提的是，这些基因与X染色体上的类似复制相匹配，假如证明X染色体复制也在同一细胞中发作骤变，那么这些基因本来可以供给的抗癌维护效果将彻底损失。

这些成果也验证了他们的假定。

依据这项研讨，Y染色体的按捺可能是由染色体功用损失形成的，这可以解说之前的发现；当然，这种按捺也可能是由化学(表观遗传)失活的相同区域所介导的其他机制的成果，例如露出于烟草或其他有害于人体健康的物质的环境中，可能会影响染色体功用导致表观遗传润饰。

了解癌症性别之间的生物学差异关于个性化医治和防备至关重要。

研讨人员称，男性不只比女人患癌症的危险更高，并且预后也更差，这些差异部分地导致了男性预期寿数的下降。

确定使男性更易患癌症的要素，可以更好的下降这一人群的危险，为开发针对男性癌症的靶向检测的新办法和特定疗法打开了大门。

End

参考资料：

[1] Loss of function in key Y-chromosome genes increases cancer risk in men

[2] Extreme down-regulation of chromosome Y and cancer risk in men

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