新京报讯（记者 张璐）RhD阴性血素有“熊猫血”之称，我国汉族仅有千分之三的人群归于这类血型。因而，“熊猫血”在临床上长时刻存在血源缺少、血型难匹配的状况。

近期，浙江大学转化医学研讨院王本副教授联合化学系唐睿康教授研讨团队，经过给红细胞外表“穿外套”，遮盖抗原D，将供给足够的RhD阳性红细胞转化为RhD阴性红细胞，制作出“通用熊猫血”，有望完成无需RhD血型匹配即可应急输血，避免发作排异反响。

研讨论文于北京时刻3月21日宣布在Science Advances杂志。

稀有的RhD阴性血

红细胞是血液中数量最多的一种血细胞，血型便是依据红细胞外表的抗本来分类的。

现在人类连续发现了30多种血型体系（39个血型体系，共330个抗原），大众最为了解的是ABO血型体系——红细胞外表含有抗原A被称为A型血，含有抗原B被称为B型血，没有抗原A也没有抗原B便是O型血，有抗原A也有抗原B则为AB型血。

Rh血型体系在临床上的重要性仅次于ABO体系。因而血型在报告单上除了会显现A型、B型、O型或许AB型，一起也会显现RhD阴性或许阳性。

此次作用研讨成员之一、浙江大学医学院隶属第二医院输血科的医生廖昭平介绍，Rh血型体系包含55个抗原，最重要的是抗原D。大多数人的红细胞上都存在抗原D，为RhD阳性血；红细胞缺少抗原D便是RhD阴性血，即“熊猫血”。

“熊猫血”有多稀有？廖昭平称，在我国，新疆维吾尔族员是RhD阴性血型的概率在5%左右，蒙古族员挨近1%，而汉族员所占的份额很少，仅占0.3%，属稀有血型。

假如一起考虑ABO和Rh血型体系，在我国，RhD阴性A型、B型、O型、AB型的份额是3：3：3：1。汉族员群中，AB型RhD阴性血的人尤为稀疏，大约不到0.03%。

临床进行输血时，需求细心考虑抗原抗体的反响，所以同型输血特别的重要。

就ABO血型体系来说，A型血的红细胞外表含有抗原A，所以正常机体不会发作抗A抗体，但体内会存在抗B抗体，所以不能输B型血，不然抗B抗体将和B型红细胞上面的抗原B发作免疫反响，会构成溶血反响。

与此同理，RhD阴性受血者也不宜输入RhD阳性血。“假如是产妇大出血这种突发状况下，不能立刻拿到‘熊猫血’，能够应急输入阳性血，在抢救生命的前提下再考虑RhD血型不相同所发作的副作用。”廖昭平解说说，临床上，RhD阴性受血者榜首次承受RhD阳性血时是安全的，但经过免疫刺激和反响，机体或许发作抗D抗体，在第2次承受RhD阳性血输注时就会发作溶血反响，构成严峻的输血不良反响。

“通用熊猫血”的人工制备进程示意图。受访者供图

给红细胞穿上“外套”遮盖抗原

怎么把常见的RhD阳性血“伪装成”稀有的RhD阴性血？科研人员想出的办法是——给血细胞披上一件仿生“外套”，将其外表抗原D遮盖起来，避免输血后发作抗D抗体。

具体来说，研讨者用相似红细胞膜磷脂单元的分子，插在细胞膜外表构成“支架”，分子一端连接酶分子，使其催化水凝胶单体发作交联，在RhD抗原的外表构成一层纳米级的三维水凝胶，适当于细胞膜外面又罩了一个“外套”。

“外套”的“布料”特别的重要，这也是科研人员近5年来的研讨要点。王本介绍，“布料”仿制红细胞膜本来的成分，安全性较好。

红细胞只要在具有必定的柔韧性，即变形才能的前提下，才能在血管中自在络绎。“外套”仅有200纳米厚，它们镶嵌在红细胞膜上，遮盖抗体的一起，不影响细胞的柔韧性。

遮盖抗原D后，RhD阳性红细胞就能“伪装成”RhD阴性红细胞，穿了“外套”的红细胞无需RhD血型匹配即可进行应急输血，变成“通用熊猫血”。

为了验证“外套”的安全性与有效性，研讨团队进行了动物试验。

榜首项试验运用两组小鼠，榜首组抽取一只正常小鼠的血液红细胞打给另一只小鼠，第二组将穿了“外套”的红细胞打给别的一只小鼠，试验证明，工程改造的红细胞在小鼠体内的存留时刻和未做处理的小鼠红细胞适当。“这说明，工程改造的红细胞在体内的生机和稳定性不错。”

第二项试验查验RhD抗原遮盖作用。在试验中，研讨人员别离用人的RhD阳性红细胞、改造过的人的阳性红细胞输入新西兰大白兔体内，前者会让兔体内会发作针对RhD抗原的抗体，可是穿戴“外套”的人RhD阳性红细胞输注不会让兔体内发作RhD抗体。

“外套”是否易掉落？会否在体内长时刻留存？

王本介绍，输血后4周内，兔子体内没有抗体发作，这也证明“外套”没有掉落，遮盖作用依然存在。“人体血细胞一直在发作进程中，输入的血液帮受血者撑过应急期后，红细胞变老，‘外套’和‘支架’会跟着红细胞在脾脏被代谢清除去。”

他说，未来研讨人员将进一步运用山公等灵长类动物进行试验，再进一步做临床安全性试验、临床测验等，并进行道德同意。“时刻会比较绵长，后续也或许有不知道的困难，希望能往前推动。”

有望将充裕血型转化成缺少血型 供临床运用

“全能血”有哪些运用远景？廖昭平说，这项技能的终究意图是遮盖血型抗原，这样即便机体内存在抗体，也不会发作抗原抗体反响，未来有三种运用远景。

榜首，缓解临床“熊猫血”供需矛盾。

第二，临床上进行异体同型输血时，存在受血者和献血员血液不完全匹配的状况。例如，本身免疫性溶血贫血患者由于患者体内存在很多抗体，输入的红细胞会被立刻损坏掉，此刻输血弊大于利。这一技能能遮盖血型抗原，有望在短时刻内制作更为匹配的血液，合适一切血型。

第三，血库有时会呈现某种血型特别缺少的状况，“比方A型较足够，O型缺少，这一技能也可考虑把充裕的血型转化成缺少的血型，供给临床运用。”

此前，学界有不少关于血型转化的研讨。

2019年，Nature Communications上一项研讨提出，用RhD基因敲除手法构建RhD阴性人红细胞，开始在细胞试验上证明了将RhD阳性红细胞转变为阴性的或许性，不过未见到体内试验的验证。

同年，Nature Microbiology杂志宣布了加拿大不列颠哥伦比亚大学Stephen Withers的研讨，用两种肠道细菌产出的酶，经过酶切的办法将A型血转变成O型血。

王本说，上述都是在血型转化方面做出的积极探索，可是酶切这一办法或许不合适RhD阳性到阴性的转化。“由于RhD抗原镶嵌在红细胞膜内部，假如用酶切的方法切开，红细胞膜也会遭到损坏。”

新京报记者 张璐

修改 张畅 校正 李世辉